한국에자이(대표 고홍병)는 키나아제 억제제 ‘렌비마(성분명 렌바티닙메실산염)’가 식품의약품안전처로부터 절제 불가능한 간세포성암에 대한 1차 치료제로 8월 29일 허가 승인을 받았다고 밝혔다.

간세포암에서는 지난 10년간 다양한 약제들이 3상 임상시험을 진행해왔으나 모두 실패해, 1차 치료로 소라페닙만 사용할 수 있었다. 이러한 가운데 렌비마가 10년만에 소라페닙 대비 동등한 수준의 전체 생존기간을 보이며 임상시험에 성공, 국내 허가를 승인을 받아 국내 간암 환자들에게 새로운 희망이 되고 있다. 렌비마는 올해 8월 미국 및 유럽에서도 간세포암에 대한 1차 치료제로 승인됐다.

렌비마는 혈관내피세포증식인자수용체(VEGFR) 1-3, 혈소판유래성장인자수용체(PDGFR-α), RET 유전자, KIT 유전자, 섬유아세포증식인자수용체(FGFR) 1-4를 동시에 억제하는 기전의 다중 키나아제 억제제이다. 기존 표적항암제와 달리 렌비마는 FGFR을 함께 억제해 보다 강력한 항암 효과를 보인다. 간세포암 환자의 경우, 60kg 이상의 환자는 렌비마를 1일 1회 12mg, 60kg 미만의 환자는 8mg를 복용한다.

실제 렌비마는 간세포암에 대한 REFLECT 임상연구를 통해 소라페닙 대비 전체 생존기간(OS) 비열등성, 무진행 생존기간(PFS) 및 객관적 반응률(ORR)의 유의한 개선을 확인했다. REFLECT 임상연구 결과, 렌비마 치료 환자 그룹의 전체 생존기간 중간값은 13.6개월, 소라페닙 치료 환자 그룹은 12.3개월이었다. 또한 무진행 생존기간 중간값의 경우 렌비마는 7.3개월을 기록한 반면 소라페닙은 3.6개월에 그쳤다.(p<0.001) 객관적 반응률 역시 렌비마 41%, 소라페닙 12%(p<0.001)로 유의한 차이를 보였다.

렌비마 치료 환자의 20% 이상에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 고혈압, 피로, 설사, 식욕 감퇴 등이다. 렌비마 치료 환자의 2% 이상에서 나타난 중증 이상반응으로는 간성뇌증(5%), 간부전(3%), 복수(3%), 그리고 식욕 감퇴(2%)가 보고됐다. 소라페닙 투여 환자 20% 이상에서 나타난 가장 흔한 이상반응은 손-발바닥 홍반성감각이상증후군, 설사, 피로, 고혈압 등으로 나타났다. 소레페닙 투여 환자 2% 이상에서 나타난 중증 이상반응으로는 복수(2%)와 복통(2%)이 보고됐다.

국가암정보센터에 따르면, 국내 간암 발생률은 2015년 기준 인구 10만명당 남성은 29.5명, 여성은 8.2명으로 미국, 일본보다 높은 수준이다. 국내에서 간암은 사회 주 생산활동층인 40세 이후부터 발생률이 급격히 증가하며, 통계청의 ‘2016년 사망원인 통계’에 따르면 40-50대에서 사망률이 가장 높은 암으로 나타나 사회경제적 부담이 큰 질환이다. 전체 간암 중 간세포암이 차지하는 비율은 약 76.2%로 가장 높은 추세를 보인다.

한국에자이 고홍병 대표는 ”간세포암에서 소라페닙과 비교한 3상 임상시험을 통해 효과와 안전성 프로파일을 입증한 렌비마를 국내 간세포암 환자들을 위해 공급할 수 있게 되어 기쁘다”며, “소라페닙 대비 우수한 무진행 생존기간, 객관적 반응률을 지닌 렌비마가 국내 간세포암 환자들의 새로운 희망으로 기존의 의료현장의 의학적 미충족 수요를 충족시켜줄 것으로 기대한다”고 말했다.”

한편, 한국에자이는 절제 불가능한 간세포성암에서 렌비마가 1차 치료제로 국내 허가가 결정된 직후 급여기준 확대 신청을 진행했다고 밝혔다. 앞서 한국에자이의 갑상선암 치료제 ‘렌비마’는 2015년 10월 식품의약품안전처로부터 방사성 요오드에 불응한 국소 재발성 또는 전이성의 진행성 분화 갑상선암 치료제로 승인받았다. 또한 2017년 8월 해당 적응증에 대한 1차 치료제로서 보험급여를 인정받은 바 있다.