한국화이자제약(대표이사 사장 오동욱, www.pfizer.co.kr)은 지난 20일 자사의 류마티스 관절염 경구 치료제 ‘젤잔즈정5mg(성분명: 토파시티닙 시트르산염)’가 식품의약품안전처로부터 중등도에서 중증의 성인 활동성 궤양성 대장염 및 성인 활동성 건선성 관절염 적응증을 추가 승인 받았다고 밝혔다.

이로써 젤잔즈는 ▲메토트렉세이트에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인의 중등증 내지 중증의 활동성 류마티스 관절염 뿐만 아니라, ▲중등도에서 중증의 활동성 궤양성 대장염 및 ▲이전 항류마티스제제(DMARDs)에 적절히 반응하지 않거나 내약성이 없는 성인 활동성 건선성 관절염에 모두 사용 승인된 JAK 억제제로서 환자들에게 새로운 경구용 치료 대안을 제공할 수 있게 됐다.

새로운 허가사항에 따르면, 생물학적 제제를 비롯한 기존 치료에 실패한 중등도에서 중증에 이르는 활동성 궤양성 대장염에서 젤잔즈의 권장용량은 총 8주 간 10mg을 1일 2회 복용한 이후, 치료 반응에 따라 5mg 또는 10mg을 1일 2회 복용한다.

이번 궤양성 대장염 적응증 승인은 ‘OCTAVE(Oral Clinical Trials for tofAcitinib in ulceratiVE colitis) 글로벌 임상 개발 프로그램’과 OCTAVE Open 연구에 근거해 이뤄졌다. OCTAVE 글로벌 임상 개발 프로그램은 중등도에서 중증의 궤양성 대장염 환자를 대상으로 젤잔즈의 유효성 및 안전성을 확인하기 위한 3건의 OCTAVE Induction 1, OCTAVE Induction 2, OCTAVE Sustain연구를 포함하며 OCTAVE Open은 OCTAVE Sustain 연구에서 치료를 완료했거나 실패한 환자 또는 OCTAVE Induction 1 또는 2 연구에서 반응이 없었던 환자를 대상으로 젤잔즈 복용효과를 시험한 오픈라벨 장기 연장 임상 연구다.

OCTAVE Induction 1 또는 2 연구는 이전에 기존 치료제에 실패한 궤양성 대장염 환자 각 598명, 541명에게 젤잔즈 10mg을 1일 2회 투여하는 위약 대조 연구로4, 치료 8주 시점(1차 평가 변수)의 관해율이 두 연구 모두에서 위약군 대비 개선된 수치를 나타내 2차 치료제로서의 효과를 입증했다(18.5% vs. 8.2%, P=0.007 / 16.6% vs. 3.6%, P<0.001). 또한 OCTAVE Induction 1 또는 2 연구에서 임상적 반응에 도달한 환자 593명을 대상으로 젤잔즈(5mg/10mg) 1일 2회 유지 요법을 평가한 OCTAVE Sustain 연구4에선 젤잔즈 5mg, 10mg 투여군의 치료 52주 시점(1차 평가 변수) 관해율이 각 34.3%, 40.6%로 위약군 11.1% 대비 높았다(P<0.001).

한편, 건선성 관절염 승인은 2건의 3상 임상 OPAL Broaden, OPAL Beyond 연구와 1건의 장기 연장 임상인 OPAL Balance 연구로 구성된 ‘OPAL(Oral Psoriatic Arthritis TriaL)’ 임상 개발 프로그램에 근거한다. OPAL Broaden, OPAL Beyond 연구는 각각 이전에 1개 이상의 합성 항류마티스제제에 불충분한 반응을 보였거나 TNF-α 억제제 치료 경험이 없는 환자(OPAL Broaden)와 이전에 1개 이상의 TNF-α 억제제에 불충분한 반응을 보인 환자(OPAL Beyond)에게서 젤잔즈의 유효성과 안전성을 평가한 위약 대조 연구로, 젤잔즈(5mg) 1일 2회 복용군에서 위약 대비 ACR 20 반응 비율과 HAQ-DI 수치가 유의하게 개선돼 1차 평가 변수를 달성했다. 두 연구에서 젤잔즈 5mg 복용군의 치료 3개월째 ACR20 도달 비율은 각 50%로 위약군 33%, 24% 대비 높았다(p≤0.05).

이 약은 성인 활동성 건선성 관절염 환자에서 5mg을 1일 2회 메토트렉세이트나 다른 비생물학적 항류마티스제제(DMARDs)와 병용 투여하도록 허가됐다.